GLP-1受容体アゴニストおよびインクレチンベース治療薬 - 競合情勢、2026年

GIPとGLP-1は、血糖恒常性を調節する2つの主要なインクレチンホルモンです。主に十二指腸および空腸のK細胞から分泌されるGIPは、血糖依存性インスリン分泌を促進する一方、主に回腸および結腸のL細胞から産生されるGLP-1は、強力なインスリン分泌促進作用を発揮します。これらのホルモンはいずれも血糖コントロールの維持に不可欠な役割を果たしており、哺乳類の種間で高度に保存されています。

GIPとGLP-1は、重複しつつも異なるメカニズムを通じて、血糖および脂質代謝を調節する相補的なインクレチンホルモンです。GIPは、血糖依存性インスリン分泌、低血糖時のグルカゴン放出、および脂肪組織への脂質貯蔵を促進する一方、GLP-1は、インスリン分泌を促進し、高血糖時のグルカゴンを抑制し、胃内容物の排出を遅らせ、満腹感を高めます。両者ともクラスB GPCRおよびcAMPを介したシグナル伝達を通じて作用しますが、DPP-4による急速な分解のため半減期が短くなっています。これらの相補的な作用により、GLP-1受容体アゴニストや、セマグルチドやティルゼパチドなどのGIP/GLP-1二重アゴニストの治療的利用が支持されています。

GIPとGLP-1は、2型糖尿病（T2DM）および肥満に対する重要な治療標的であり、特にGLP-1にはより確立された臨床的有効性があります。2型糖尿病ではGIPの活性が低下していますが、GLP-1シグナル伝達と組み合わせることで、その活性化が血糖コントロールを改善する可能性があります。GLP-1は、満腹感を高め、食事摂取量を減らし、エネルギー代謝に影響を与えることで、血糖コントロールを改善し、体重減少を促進します。こうした相補的な効果により、GIP/GLP-1受容体アゴニストであるティルゼパチドや、GIPR拮抗薬／GLP-1Rアゴニストであるマリデバート・カフラグルチドなど、デュアルおよび多機能型インクレチン療法の開発が進められており、これらは単一のインクレチン療法よりも大きな代謝上の利点をもたらす可能性があります。

天然のGIPおよびGLP-1は半減期が短いため、安定性と薬物動態が改善された長時間作用型インクレチンアナログの開発が進められてきました。エクセナチド、リラグルチド、デュラグルチド、セマグルチドなどのGLP-1アゴニストは、DPP-4による分解に耐え、血中濃度を維持するよう構造改変が施されており、1日1回、週1回、さらには経口投与が可能となっています。こうした進歩を基に、ティルゼパチドなどのGIP/GLP-1二重アゴニストは、相補的なインクレチン経路を組み合わせることで治療効果を高めています。これらの革新により、インクレチン療法の適用範囲は血糖コントロールから体重管理、さらにはより広範な心代謝面の恩恵へと拡大しました。

2型糖尿病（T2DM）の管理は、血糖コントロールにとどまらず、肥満や心代謝リスクの統合的管理へと進化してきました。GLP-1受容体作動薬（GLP-1RA）およびティルゼパチドは、HbA1cを大幅に低下させ、特にティルゼパチドは極めて高い有効性を示しています。一方、長時間作用型製剤は、一般的にインスリンよりも優れた全体的な血糖コントロールと、低血糖リスクの低減をもたらします。また、これらの治療法は臨床的に意義のある体重減少も促進し、ティルゼパチドが一般的に最も大きな減量効果をもたらします。リラグルチド、セマグルチド、アルビグルチド、デュラグルチドを含むいくつかのGLP-1RAは、MACEの減少を含む心血管系の有益性が実証されていますが、ティルゼパチドの心血管系への影響については現在も評価が進められています。全体として、インクレチン系治療薬は現在、血糖コントロール、体重管理、心血管リスク、そして潜在的には腎保護に至るまで、幅広い有益性を提供しています。

レポートのハイライト：

• 2026年8月、ニューロクライン・バイオサイエンシズ社は、肥満治療薬として開発中のGLP-1/GIP/グルカゴン受容体三重アゴニストであるNBIP-'1968の安全性および忍容性を評価する、第I相のヒト初臨床試験を開始したと発表しました。
• 2026年6月、Hansoh Pharmaceutical Group Company Limitedは、同グループの革新的医薬品であるオラトーレパチド注射液について、肥満および過体重の成人患者における慢性的な体重管理を適応症とする新薬承認申請（NDA）が、中国国家薬品監督管理局（NMPA）により受理されたことを発表しました。
• 2026年5月、「ゼップバウンド（tirzepatide）」および「ファウンダヨ（orforglipron）」の製造元であるイーライ・リリー・アンド・カンパニーは、肥満または過体重であり、かつ少なくとも1つの体重関連の併存疾患を有し、糖尿病を患っていない成人を対象とした、開発中のファースト・イン・クラスのGIP、GLP-1、およびグルカゴンの3つのホルモン受容体アゴニストである「レタトルチド」の有効性と安全性を評価する第III相臨床試験「TRIUMPH-1」の有望なトップライン結果を発表しました。80週時点で、レタトルチドの全用量（4 mg、9 mg、12 mg）が、肥満に関する主要評価項目および主要な副次評価項目を達成し、臨床的に意義のある体重減少をもたらしました。
• 2026年4月、MetaVia社は、GLP-1（GLP1R）およびグルカゴン（GCGR）受容体の両方を標的とする新規のデュアル・オキシントモデュリン（OXM）アナログであるDA-1726を評価する第I相臨床試験の第3部において、最初の患者への投与が開始されたと発表しました。第I相試験プログラムの第3部は、より高い目標用量を安全に達成し、忍容性をさらに最適化するために、1段階および2段階の用量漸増戦略を評価することを目的とした、2つの16週間の用量漸増コホートで構成されています。
• 2026年2月、杭州Sciwind Biosciences Co., Ltd.（以下「Sciwind Biosciences」）は、新世代のcAMP偏向型GLP-1受容体アゴニストであるエクノグルチド注射剤（Ecnoglutide）について、ファイザー・チャイナとの戦略的商業化提携を発表しました。本契約に基づき、ファイザーは中国本土における同製品の独占的な商業化権を取得することとなり、これは中国における代謝分野でのファイザーのグローバル戦略を推進するための重要な第一歩となります。Sciwind Biosciencesは引き続き販売承認保持者としての地位を維持し、同製品の研究開発、承認申請、製造、および供給を担当します。本契約の条件に基づき、Sciwind Biosciencesは、前払い金、規制関連マイルストーン支払い、および売上マイルストーン支払いとして、最大4億9,500万米ドルを受け取る資格を有します。
• 2026年2月、ファイザー社は、2型糖尿病を患っていない肥満または過体重の成人を対象に、完全バイアス型超長時間作用型注射用GLP-1受容体アゴニスト（RA）であるPF'3944（MET-097i）の月1回維持投与を検証した第IIb相VESPER-3試験において、良好なトップライン結果を発表しました。
• 2026年1月、ロシュ社は、肥満の治療を目的として開発中のGLP-1/GIP受容体デュアルアゴニスト「CT-388」の第II相臨床試験「CT388-103」において、良好なトップライン結果を発表しました。本試験では、CT-388（最大24 mgまで漸増）を週1回皮下投与した結果、48週時点で減量の頭打ちに達することなく、プラセボ調整後の有意かつ臨床的に意義のある22.5％の減量（有効性推定値）が認められました。体重減少に関しては、明確な用量反応関係が認められました。治療レジメン推定値については、CT-388によって達成されたプラセボ調整後の体重減少率は18.3％（p値<0.001）でした。48週時点で、24 mg投与群において、CT-388投与対象者の95.7%が5%以上の体重減少を達成し、87%が10%以上、47.8%が20%以上、26.1%が30%以上の体重減少を達成しました。ベースライン時点で前糖尿病であり、24 mgのCT-388による治療を受けた被験者の73%が、48週目に正常な血糖値に達したのに対し、プラセボ群では7.5%でした。本治療は忍容性が良好であり、胃腸関連の有害事象の大部分は軽度から中等度で、一般的にインクレチン系薬剤に見られるものと一致していました。さらに、有害事象による治療中止率は低かった（CT-388群で5.9％、プラセボ群で1.3％）。
• 2026年1月、アストラゼネカはCSPCファーマシューティカルズとの新たな戦略的提携契約を締結し、8つのプログラムにわたり、肥満および2型糖尿病に対する複数の次世代治療薬の開発を推進することで、体重管理ポートフォリオを強化しました。本契約に基づき、両社は当初、CSPCの先進的なAI駆動型ペプチド創薬プラットフォームおよび同社独自の「LiquidGel」月1回投与プラットフォーム技術を活用した4つのプログラムを推進していきます。アストラゼネカは、CSPCの月1回投与型体重管理ポートフォリオについて、中国を除く全世界における独占的権利を取得します。このポートフォリオは、第I相試験に進んでいる長時間作用型GLP1R/GIPRアゴニストである臨床準備段階の資産「SYH2082」1件と、肥満および体重関連疾患を抱える方々に長期的な治療効果をもたらすよう設計された、異なる作用機序を持つ3つの前臨床プログラムで構成されています。
• 2025年12月、ファイザー社は、上海復星医薬（グループ）有限公司（02196.HKおよび600196.SH）の子会社であるYaoPharma社と、慢性的な体重管理を目的として現在第I相臨床試験段階にある低分子グルカゴン様ペプチド1（GLP-1）受容体アゴニスト「YP05002」の開発、製造、および商業化に関する、世界の独占的提携およびライセンス契約を締結したと発表しました。
• 2025年6月、Regeneron Pharmaceuticals, Inc.は、Hansoh Pharmaceuticals Group Company Limitedとの間で、現在第III相試験段階にあるGLP-1/GIP二重受容体アゴニストについて、中国本土、香港、マカオを除く地域における独占的な臨床開発および商業化権を取得するための戦略的ライセンシング契約を締結したと発表しました。1,000名以上の患者を対象に研究が進められ、週1回の皮下注射で投与されるこの新規治療候補薬（HS-20094）は、有望な有効性および安全性の臨床データを示しており、FDAが承認した唯一のGLP-1/GIP受容体アゴニストと同様のプロファイルを有する可能性が示唆されています。現在、中国における肥満を対象とした第III相試験および糖尿病を対象とした第IIb相試験が進行中です。
• 2025年5月、セプテルナ社とノボノルディスク社は、肥満、2型糖尿病、およびその他の心代謝疾患を対象とした経口低分子医薬品の発見、開発、および商業化に関する、世界の独占的提携およびライセンシング契約を締結したことを発表しました。両社は当初、GLP-1、GIP、グルカゴン受容体を含む、1つ以上の特定のGタンパク質共役受容体（GPCR）を標的とする低分子治療薬候補について、4つの開発プログラムを開始する予定です。

よくあるご質問

• GIPとGLP-1はどのようなホルモンですか？
  • 血糖恒常性を調節する2つの主要なインクレチンホルモンです。
• GIPとGLP-1の主な分泌源はどこですか？
  • GIPは主に十二指腸および空腸のK細胞から、GLP-1は主に回腸および結腸のL細胞から分泌されます。
• GIPとGLP-1の主な機能は何ですか？
  • GIPは血糖依存性インスリン分泌を促進し、GLP-1は強力なインスリン分泌促進作用を発揮します。
• GIPとGLP-1はどのように血糖および脂質代謝を調節しますか？
  • GIPは血糖依存性インスリン分泌、低血糖時のグルカゴン放出、脂肪組織への脂質貯蔵を促進し、GLP-1はインスリン分泌を促進し、高血糖時のグルカゴンを抑制します。
• GIPとGLP-1の治療的利用はどのように支持されていますか？
  • GLP-1受容体アゴニストやGIP/GLP-1二重アゴニストの治療的利用が支持されています。
• GIPとGLP-1はどのような疾患に対する治療標的ですか？
  • 2型糖尿病（T2DM）および肥満に対する重要な治療標的です。
• GLP-1はどのように血糖コントロールを改善しますか？
  • 満腹感を高め、食事摂取量を減らし、エネルギー代謝に影響を与えることで血糖コントロールを改善します。
• GIP/GLP-1受容体アゴニストの例は何ですか？
  • ティルゼパチドやマリデバート・カフラグルチドなどがあります。
• 長時間作用型インクレチンアナログの開発はどのように進められていますか？
  • 安定性と薬物動態が改善された長時間作用型インクレチンアナログの開発が進められています。
• ティルゼパチドはどのような効果を示しますか？
  • HbA1cを大幅に低下させ、特に高い有効性を示します。
• GLP-1受容体作動薬の心血管系への有益性はどのように示されていますか？
  • リラグルチド、セマグルチド、アルビグルチド、デュラグルチドがMACEの減少を含む心血管系の有益性が実証されています。
• 2026年に発表されたGIP/GLP-1受容体三重アゴニストの臨床試験は何ですか？
  • ニューロクライン・バイオサイエンシズ社が肥満治療薬として開発中のGLP-1/GIP/グルカゴン受容体三重アゴニストであるNBIP-'1968の安全性および忍容性を評価する第I相のヒト初臨床試験を開始しました。
• 2026年にHansoh Pharmaceutical Groupが発表した新薬承認申請は何ですか？
  • オラトーレパチド注射液について、肥満および過体重の成人患者における慢性的な体重管理を適応症とする新薬承認申請が受理されました。
• 2026年にイーライ・リリーが発表した臨床試験の結果は何ですか？
  • レタトルチドの全用量が肥満に関する主要評価項目および主要な副次評価項目を達成し、臨床的に意義のある体重減少をもたらしました。
• 2026年にMetaVia社が発表した臨床試験は何ですか？
  • 新規のデュアル・オキシントモデュリン（OXM）アナログであるDA-1726を評価する第I相臨床試験の第3部において、最初の患者への投与が開始されました。
• 2026年にファイザー社が発表した第IIb相試験の結果は何ですか？
  • 完全バイアス型超長時間作用型注射用GLP-1受容体アゴニストであるPF'3944の月1回維持投与を検証した試験で良好なトップライン結果が得られました。
• 2026年にロシュ社が発表した臨床試験の結果は何ですか？
  • GLP-1/GIP受容体デュアルアゴニスト「CT-388」の第II相臨床試験で良好なトップライン結果が得られました。
• 2026年にアストラゼネカが発表した戦略的提携契約は何ですか？
  • CSPCファーマシューティカルズとの新たな戦略的提携契約を締結し、肥満および2型糖尿病に対する複数の次世代治療薬の開発を推進します。

目次

イントロダクション

エグゼクティブサマリー

GLP-1 RAs & Incretin Based Therapies：概要

• インクレチンの生理学
• GIPおよびGLP-1の薬理治療上の可能性
• GLP-1およびGIP/GLP-1二重受容体アゴニスト
• GLP-1受容体作動薬およびティルゼパチドの臨床応用

GLP-1 RAs & Incretin Based Therapies：分析的視点ー詳細な市場評価

• GLP-1 RAs & Incretin Based Therapies市場：企業別提携分析

競合情勢

• 各社の比較評価（治療分野、開発段階、技術別）

治療評価

• 評価：製品タイプ別
• 評価：ステージおよび製品タイプ別
• 評価：投与経路別
• 評価：投与段階および投与経路別
• 評価：分子タイプ別
• 評価：病期および分子タイプ別

GLP-1 RAs & Incretin Based Therapies：企業プロファイルおよび製品プロファイル（市販治療法）

• Eli Lily and Company
  • 会社概要
• ムンジャロ
  • 製品概要
  • 研究開発活動
  • 製品開発活動

GLP-1 RAs & Incretin Based Therapies：企業プロファイルおよび製品概要（開発中の治療法）

• 開発後期段階の製品（フェーズIII）
  • 比較分析
  • Pfizer
    • 会社概要
  • PF-08653944
    • 製品概要
    • 研究開発活動
    • 製品開発活動
• 中期段階の製品（フェーズII）
  • 比較分析
  • vTv Therapeutics
    • 会社概要
  • TTP273
    • 製品概要
    • 研究開発活動
    • 製品開発活動
• 初期段階の製品（フェーズI）
  • 比較分析
  • Neurocrine Biosciences
    • 会社概要
  • NBIP-'1968
    • 製品概要
    • 研究開発活動
    • 製品開発活動
• 前臨床および創薬探索段階の製品
  • 比較分析
  • RenaissThera
    • 会社概要
  • RT-1000
    • 製品概要
    • 研究開発活動
    • 製品開発活動
• 販売終了商品
  • 比較分析

GLP-1 RAs & Incretin Based Therapies：アンメットニーズ

GLP-1 RAs & Incretin Based Therapies：市場促進要因と障壁