嚢胞性線維症のパイプライン動向

嚢胞性線維症は、第7染色体に存在するCFTR遺伝子（Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator）の変異によって引き起こされます。CFTR遺伝子は、細胞膜を介した塩化物イオンの移動を制御するタンパク質を産生し、特に肺などの臓器において、細胞内の塩分と水分のバランスを保つのに重要な役割を果たしています。CF患者では、CFTRタンパク質が欠損または欠落しているため、厚く粘着性の粘液が産生されます。この粘液は、肺、膵臓、腸、その他の臓器など、体の様々な部分に蓄積し、様々な症状や合併症を引き起こします。

臨床試験は、より高い効果をもたらす可能性のある治療法の組み合わせを試験するのに役立ちます。例えば、3剤（Ivacaftor、Tezacaftor、Elexacaftor）の配合剤であるTrikaftaは、より広範なCF患者を対象とした臨床試験で成功を収め、承認されました。CFの臨床試験では、特定の遺伝子変異に基づく個別化治療がますます重視されるようになっています。このような個別化アプローチにより、個々の患者の遺伝子プロファイルに合わせた治療が可能となり、治療成績が向上します。

SP-101は、ヒトCFTRミニ遺伝子（調節ドメインを欠失したヒトCFTR）を搭載した組換えアデノ随伴ウイルス（AAV）遺伝子治療ベクターであり、嚢胞性線維症患者の吸入治療薬として研究されています。

VX-522は、嚢胞性線維症（CF）の根本的な原因に対処することを目的としたメッセンジャーリボ核酸（mRNA）療法の治験薬です。CFTRモジュレーター治療薬に反応するCFTRタンパク質を作らないため、CFTRモジュレーター治療薬の効果が得られないCF患者の肺疾患の治療薬として、バーテックス社により評価されています。

2024年3月、4D Molecular Therapeuticsは、CF肺疾患治療用のエアロゾル化遺伝子治療薬4D-710の薬事規制上の相互作用と開発経路に関する最新情報を発表しました。

2024年7月、Vertex Pharmaceuticals Incorporatedは、米国食品医薬品局（FDA）が、CF肺疾患治療薬4D-710の承認申請と開発経路に関する最新情報を発表しました。米国食品医薬品局（FDA）は、6歳以上の嚢胞性線維症（CF）患者であって、嚢胞性線維症膜貫通伝導調節因子（CFTR）遺伝子に少なくとも1つのF508del変異またはvanza tripleに反応する他の変異を有する患者を対象とした1日1回投与のvanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor 3剤併用療法（vanza triple）の治験薬申請を受理したと発表しました。

嚢胞性線維症（CF）パイプライン市場は、分子生物学、遺伝子研究、創薬における継続的な進歩に牽引され、大きな可能性を秘めています。CF治療が進展する中、いくつかの重要な動向が市場の将来を形成しており、バイオ医薬品企業と患者の双方が大きな利益を享受しています。

CFTRタンパク質の機能を改善することでCFの根本的な原因をターゲットとするCFTRモジュレータークラスは、引き続きパイプライン市場を独占しています。2012年にIvacaftor（Kalydeco）が承認されて以来、その後のOrkambiやTrikaftaなどの組み合わせにより、これらの薬剤はCF治療に革命をもたらしました。この市場の将来は、これらのモジュレーター療法がさらに強化され、より広範な患者集団と幅広い遺伝子変異がターゲットとなると思われます。

例えば、2019年に承認されたTrikaftaは、3剤併用療法であり、最も一般的な変異を持たない患者であっても、より多くのCF患者群に対して顕著な臨床的改善を示しています。より多くのモジュレーターが臨床試験に参入し、承認される可能性が出てくれば、包括的で個別化された治療アプローチが標準治療となり、多様な遺伝子プロファイルに対してより広範な有効性を提供できるようになるかもしれません。

遺伝子治療は、CF治療において最も革新的な開発のひとつとなることが期待されています。遺伝子編集技術の研究は、CFの原因となる遺伝子変異を修正することを目的としています。CFTR遺伝子の機能的コピーをCF患者に提供することができれば、CF管理の長期的または永続的な改善につながり、機能的治癒の可能性があります。

例えば、Boehringer Ingelheim International GmbHや4D Molecular Therapeuticsなど、CFの遺伝子治療を検討しているいくつかの遺伝子治療試験がすでに進行中です。まだ初期段階ですが、これらの治療法は、治療パラダイムを劇的に変化させ、慢性的な薬物療法への依存を減らす可能性があります。

当レポートでは、世界の嚢胞性線維症市場について調査し、市場の概要とともに、相別、作用機序別、投与経路別動向、および市場に参入する企業のプロファイルなどを提供しています。

目次

第1章 エグゼクティブサマリー

第2章 嚢胞性線維症概要

• 原因
• 病態生理学
• 兆候と症状
• 診断
• 治療

第3章 パイプライン分析

• 相別評価
  • 第I相臨床試験
  • 第II相臨床試験
  • 第III相臨床試験
• 作用機序別評価
  • CFTRモジュレーター
  • 遺伝子治療とRNAベースの治療
  • 抗感染療法
  • 抗炎症剤および免疫調節剤
  • その他
• 投与経路別評価
  • 経口
  • 吸入
  • 静脈内

第4章 主要関連企業一覧

• Vertex Pharmaceuticals Incorporatedド
  • 詳細な薬剤プロファイル
• Spirovant Sciences, Inc.
• SpliSense Ltd.
• Enterprise Therapeutics Ltd
• Boehringer Ingelheim International GmbH
• 4D Molecular Therapeutics
• Clarametyx Biosciences, Inc.
• Arcturus Therapeutics, Inc.
• Krystal Biotech, Inc.
• Cystetic Medicines, Inc.
• Kither Biotech Srl
• ReCode Therapeutics

第5章 規制上の指定

• 希少疾病用医薬品指定
• ファストトラック指定
• 画期的治療薬指定
• 優先審査
• PRIME指定
• RMAT指定
• ATMP指定

第6章 臨床データの読み出し

• 試験開始
• 試験完了
• 安全性/有効性- データ読み出し
• 生産終了製品

第7章 推定承認数

第8章 合併と買収

第9章 将来の展望と結論

Executive Summary

Cystic Fibrosis is caused by mutations in the CFTR gene (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator), located on chromosome 7. The CFTR gene produces a protein that regulates the movement of chloride ions across the cell membranes, which is crucial for maintaining the balance of salt and water in cells, particularly in the lungs and other organs. In individuals with CF, the CFTR protein is defective or absent, leading to thick, sticky mucus production. This mucus accumulates in various parts of the body, such as the lungs, pancreas, intestines, and other organs, causing a range of symptoms and complications.

Clinical trials help test combinations of therapies that might offer enhanced benefits. For instance, Trikafta, a combination of three drugs (Ivacaftor, Tezacaftor and Elexacaftor), was approved after successful trials for a broader range of CF patients and has shown dramatic improvements in lung function and overall health. CF clinical trials increasingly focus on personalized treatment based on specific genetic mutations, as different CF mutations respond differently to treatments. This personalized approach ensures that therapies are tailored to the genetic profile of the individual patient, improving outcomes.

List of Key Companies

The major and key players in the cystic fibrosis pipeline include

• Spirovant Sciences, Inc.

SP-101: SP-101 is a recombinant adeno-associated virus (AAV) gene therapy vector carrying a human CFTR minigene, Human CFTR with a deleted regulatory domain, and is being investigated as an inhalation treatment for people with cystic fibrosis.

• Vertex Pharmaceuticals Incorporated

VX-522: VX-522 is an investigational messenger ribonucleic acid (mRNA) therapy that aims to address the underlying cause of cystic fibrosis (CF). It is being evaluated by Vertex to treat lung disease for people living with CF who cannot benefit from cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) modulator treatments because they do not make any CFTR protein that responds to a CFTR modulator therapy.

• SpliSense Ltd.
• Enterprise Therapeutics Ltd
• Boehringer Ingelheim International GmbH
• 4D Molecular Therapeutics
• Clarametyx Biosciences, Inc.
• Arcturus Therapeutics, Inc.
• Krystal Biotech, Inc.
• Cystetic Medicines, Inc.
• Kither Biotech Srl
• ReCode Therapeutics

Regulatory Designations

• In March 2024, 4D Molecular Therapeutics announced an update on its regulatory interactions and development path for 4D-710, an aerosolized genetic medicine for the treatment of CF lung disease.
• In July 2024, Vertex Pharmaceuticals Incorporated announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has accepted its New Drug Application (NDA) for investigational once-daily vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor triple combination therapy (vanza triple) for people living with cystic fibrosis (CF) ages 6 years and older who have at least one F508del mutation or another responsive mutation in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) gene responsive to the vanza triple.

Future Perspectives and Conclusion

The Cystic Fibrosis (CF) pipeline market holds immense promise, driven by ongoing advancements in molecular biology, genetic research and drug discovery. As the CF treatment landscape evolves, several key trends are shaping the future of the market, with both biopharmaceutical companies and patients reaping significant benefits.

The CFTR modulator class, which aims to target the root cause of CF by improving the function of the CFTR protein, continues to dominate the pipeline market. Since the approval of Ivacaftor (Kalydeco) in 2012, and its subsequent combinations like Orkambi and Trikafta, these drugs have revolutionized CF treatment. The future of this market will see further enhancement of these modulator therapies, targeting broader patient populations and a wider array of genetic mutations.

For instance, Trikafta, which was approved in 2019, is a triple-combination therapy that has shown remarkable clinical improvements for a larger group of patients with CF, even those without the most common mutations. As more modulators enter clinical trials and potentially gain approval, a comprehensive, personalized treatment approach could become the standard of care, offering broader efficacy across diverse genetic profiles.

Gene therapy is expected to be one of the most transformative developments in CF treatment. Research into gene editing technologies aims to correct the genetic mutations that cause CF. The ability to deliver a functional copy of the CFTR gene to CF patients could lead to long-term or permanent improvements in CF management, offering the possibility of a functional cure.

For instance, several gene therapy trials are already in progress, such as those by Boehringer Ingelheim International GmbH and 4D Molecular Therapeutics, which are exploring gene therapies for CF. While still in early stages, these therapies could dramatically shift the treatment paradigm, reducing dependency on chronic medications.

Table of Contents

1. Executive Summary

• Introduction

2. Cystic Fibrosis: Overview

• Introduction
• Causes
• Pathophysiology
• Signs and Symptoms
• Diagnosis
• Treatment

3. Pipeline Analysis

• Assessment by Phase
  • Phase I Clinical Trials
  • Phase II Clinical Trials
  • Phase III Clinical Trials
• Assessment by Mechanism of Action
  • CFTR Modulators
  • Gene Therapy & RNA-Based Therapies
  • Anti-Infective Therapies
  • Anti-Inflammatory & Immunomodulators
  • Others
• Assessment by Route of Administration
  • Oral
  • Inhalation
  • Intravenous

4. List of Key Companies Involved

• Vertex Pharmaceuticals Incorporated*
  • Detailed Drug Profile
• Spirovant Sciences, Inc.
• SpliSense Ltd.
• Enterprise Therapeutics Ltd
• Boehringer Ingelheim International GmbH
• 4D Molecular Therapeutics
• Clarametyx Biosciences, Inc.
• Arcturus Therapeutics, Inc.
• Krystal Biotech, Inc.
• Cystetic Medicines, Inc.
• Kither Biotech Srl
• ReCode Therapeutics

5. Regulatory Designations

• Orphan Drug Designation
• Fastrack Designation
• Breakthrough Therapy Designation
• Priority Review
• PRIME Designation
• RMAT Designation
• ATMP Designation

6. Clinical Data Readouts

• Trial Initiation
• Trial Completion
• Safety/Efficacy- Data Readouts
• Discontinued Products

7. Estimated Approvals

8. Merger and Acquisitions

9. Future Perspectives and Conclusion