ゴーシェ病のパイプラインの洞察

エグゼクティブサマリー

ゴーシェ病は、グルコセレブロシダーゼと呼ばれる酵素の欠損によって起こる、まれな遺伝性疾患です。この酵素は細胞内、特に肝臓、脾臓、骨髄、神経系においてグルコセレブロシドと呼ばれる脂肪物質を分解する役割を担っています。この酵素が欠乏したり機能不全に陥ったりすると、グルコセレブロシドがリソソーム（細胞の老廃物処理装置）内に蓄積し、細胞障害を引き起こし、ゴーシェ病に関連した症状を引き起こします。

ゴーシェ病治療における最も重要なアンメット・ニーズは、2型および3型ゴーシェ病の神経学的合併症に対処することです。酵素補充療法（ERT）は臓器腫大（脾臓や肝臓の肥大）や血液学的症状を効果的に管理する一方で、2型や3型の患者にみられる痙攣発作、認知機能低下、運動機能障害などの神経症状を治療するものではありません。

遺伝子治療、基質除去療法（SRT）、新しい酵素補充療法などが検討されています。例えば、ゴーシェ病1型（GD1）の治療薬として検討されている造血幹細胞（HSC）遺伝子治療薬AVR-RD-02は、第1/2相Guard1臨床試験の中間データで有効性と安全性が実証されています。臨床試験での成功により、先進的な遺伝子治療の選択肢に対する需要が大幅に増加し、市場の成長が促進される可能性があります。

主要企業リスト

ゴーシェ病パイプラインの主な主要企業は以下の通りです。

• キャンブリッジ・ライフサイエンシズ

CAN103：CANbridgeとWuXi Biologicsとの共同開発製品であるCAN103は、ゴーシェ病（GD）治療薬として中国で初めて開発された酵素補充療法（ERT）です。CAN103は、ゴーシェ病1型および3型の成人および小児の長期治療を目的としています。

• スパー・セラピューティクス

FLT201：FLT201は、GD1治療用の治験用遺伝子治療薬で、新規の独自の肝トロピックカプシド（AAVS3）に、B-グルコセレブロシダーゼ（GCase85）の変異体をコードする独自のGBA1-85導入遺伝子を組み込んだもので、野生型GCaseと比較して血清中およびリソソームpHでの安定性が向上しており、滞留時間が長く、組織での利用が可能です。このデータに基づき、スパー・セラピューティクスは2025年に第3相試験に進む予定です。

• プレベイル・セラピューティクス
• サノフィ
• リンギー・バイオテック株式会社
• ユーハン株式会社

薬事指定

• 2025年2月、スパー・セラピューティクスは、米国食品医薬品局（FDA）との第2相終了会合で、ゴーシェ病1型に対するアデノ随伴ウイルス（AAV）遺伝子治療候補薬FLT201の計画中の第3相試験を支持する肯定的なフィードバックを得たと発表しました。Lyso-Gb1はゴーシェ病における臨床効果を予測する最良の因子の一つであり、FLT201はその第1/2相GALILEO-1試験においてLyso-Gb1の迅速かつ持続的な減少を示しました。
• 2024年7月、ユーハンコーポレーションは、ゴーシェ病治療薬として開発中の新薬「YH35995」の第1相臨床試験計画（IND）について、食品医薬品安全部から承認を取得しました。

合併と買収

• 2024年8月、CANbridge Pharmaceuticals Inc.は、12歳以上の治療歴のないゴーシェ病（GD）1型および3型を対象としたCAN103ピボタル試験の良好なトップライン結果を発表しました。CAN103は、CANbridgeとWuXi Biologics（2269.HK）との提携による製品タイプで、初の酵素補充療法（ERT）であり、成人および小児のゴーシェ病1型および3型の長期治療を目的としています。

今後の展望と結論

遺伝子治療、基質除去療法（SRT）、酵素補充療法（ERT）の著しい進歩により、ゴーシェ病パイプラインの将来展望は非常に楽観的です。進化する情勢は、進行中の研究、新薬開発、臨床試験、規制状況の進展を含むいくつかの要因によって形成されています。

ゴーシェ病パイプラインで最もエキサイティングな分野のひとつは、遺伝子治療の開発です。酵素補充療法（ERT）のような従来の治療法は、ゴーシェ病の症状面を管理する上で大きな効果を示してきましたが、特にゴーシェ病2型および3型における神経学的病変への対応には限界がありました。遺伝子治療では、ゴーシェ病の原因となる欠陥遺伝子GBA（グルコセレブロシダーゼ）の機能的コピーを患者の細胞に導入し、患者自身が酵素を産生できるようにします。このアプローチは、患者にとって、生涯にわたる酵素点滴の必要性を減らし、長期的な利益をもたらす可能性があります。

臨床試験が継続され、データがより確かなものになるにつれて、遺伝子治療はゴーシェ病治療、特に神経病変を有する2型および3型患者に革命をもたらすと期待されています。遺伝子治療の承認は、長期的には治療費を大幅に削減し、患者の転帰を改善する可能性があります。

目次

第1章 エグゼクティブサマリー

第2章 ゴーシェ病の概要

• 原因
• 病態生理学
• 兆候と症状
• 診断
• 治療

第3章 パイプライン分析

• 評価：フェーズ別
  • 第1相臨床試験
  • 第2相臨床試験
  • 第3相臨床試験
• 評価：作用機序別
  • 酵素補充療法（ERT）
  • 基質還元療法（SRT）
  • 遺伝子治療
• 評価：投与経路別
  • 静脈内
  • 経口

第4章 主要関連企業一覧

• CANbridge Life Sciences Ltd.
  • 薬剤プロファイル
• Spur Therapeutics
• Prevail Therapeutics
• Sanofi
• Lingyi Biotech Co., Ltd.
• Yuhan Corporation

第5章 規制指定

• 希少疾病用医薬品指定
• ファストトラック指定
• 画期的治療薬指定
• 優先審査
• PRIME指定
• RMAT指定
• ATMP指定

第6章 臨床データの読み出し

• 試験開始
• 試験完了
• 安全性/有効性：データ読み出し
• 生産終了製品

第7章 推定承認数

第8章 合併と買収

第9章 今後の展望と結論

Executive Summary

Gaucher Disease is a rare, inherited genetic disorder that is caused by the deficiency of an enzyme called glucocerebrosidase. This enzyme is responsible for breaking down a fatty substance called glucocerebroside within the cells, especially in the liver, spleen, bone marrow, and nervous system. When this enzyme is deficient or dysfunctional, glucocerebroside accumulates inside the lysosomes (the cell's waste disposal units), leading to cell damage and resulting in the symptoms associated with Gaucher disease.

The most significant unmet need in the Gaucher disease treatment landscape is to address the neurological complications of Type 2 and Type 3 Gaucher disease. While enzyme replacement therapy (ERT) effectively manages organomegaly (enlarged spleen and liver) and hematological symptoms, it does not treat neurological symptoms such as seizures, cognitive decline and motor dysfunction seen in Type 2 and 3 patients.

The development of neuronopathic treatments is a key focus in the pipeline, with gene therapies, substrate reduction therapies (SRT) and new enzyme replacement therapies being explored. For instance, AVR-RD-02, an investigational hematopoietic stem cell (HSC) gene therapy being evaluated for the treatment of Gaucher disease type 1 (GD1), has demonstrated efficacy and safety in interim data from the phase 1/2 Guard1 clinical trial. Its success in clinical trials could significantly increase demand for advanced gene therapy options, driving market growth.

List of Key Companies

The major and key players in the Gaucher disease pipeline include

• CANbridge Life Sciences Ltd.

CAN103: CAN103, a product of CANbridge's collaboration with WuXi Biologics, is the first enzyme replacement therapy (ERT) being developed for Gaucher disease (GD) in China. CAN103 is intended for the long-term treatment of adults and children with GD Types I and III.

• Spur Therapeutics

FLT201: FLT201, investigational gene therapy for the treatment of GD1, is a novel, proprietary, liver-tropic capsid (AAVS3) with a unique GBA1-85 transgene encoding an engineered variant of B-glucocerebrosidase (GCase85) that provides extended stability in serum and at lysosomal pH compared to wild type GCase, allowing for greater residence time and availability for use by tissues. Based on the data, Spur Therapeutics planning to move forward into a Phase 3 trial in 2025.

• Prevail Therapeutics
• Sanofi
• Lingyi Biotech Co., Ltd.
• Yuhan Corporation

Regulatory Designations

• In February 2025, Spur Therapeutics announced positive feedback from its end-of-Phase 2 meeting with the U.S. Food and Drug Administration (FDA), supporting its planned Phase 3 trial for FLT201, an adeno-associated virus (AAV) gene therapy candidate for Gaucher disease type 1. Lyso-Gb1 is one of the best predictors of clinical response in Gaucher disease, and FLT201 showed rapid and sustained reductions in lyso-Gb1 in its Phase 1/2 GALILEO-1 trial.
• In July 2024, Yuhan Corporation received approval for phase 1 clinical trial of Gaucher disease treatment from the Ministry of Food and Drug Safety for the Phase 1 clinical trial plan (IND) for 'YH35995,' a new drug being developed to treat Gaucher disease.

Merger and Acquisitions

• In August 2024, CANbridge Pharmaceuticals Inc. announced positive topline results from the CAN103 pivotal trial, in treatment-naive subjects aged 12 or above with Gaucher disease (GD) Types I and III. CAN103, a product of CANbridge's collaboration with WuXi Biologics (2269.HK), is the first enzyme replacement therapy (ERT) and is intended for the long-term treatment of adults and children with GD Types I and III.

Future Perspectives and Conclusion

The future perspectives for the Gaucher disease pipeline are highly optimistic due to significant advances in gene therapies, substrate reduction therapies (SRT) and enzyme replacement therapies (ERT). The evolving landscape is being shaped by several factors, including ongoing research, new drug development, clinical trials and regulatory advancements.

One of the most exciting areas in the Gaucher disease pipeline is the development of gene therapies. Traditional treatments, such as enzyme replacement therapy (ERT), have shown significant benefits in managing the symptomatic aspects of the disease, but they are limited in their ability to address neurological involvement, particularly in Type 2 and Type 3 Gaucher disease. Gene therapy involves delivering a functional copy of the defective gene responsible for Gaucher disease, GBA (glucocerebrosidase), to patients' cells, allowing them to produce the enzyme themselves. This approach could potentially offer long-term benefits for patients, reducing the need for lifelong enzyme infusions.

As clinical trials continue and data becomes more robust, gene therapy is expected to revolutionize Gaucher disease treatment, especially for Type 2 and Type 3 patients who have neurological involvement. The approval of gene therapies could significantly reduce treatment costs in the long term, and improve patient outcomes.

Table of Contents

1. Executive Summary

• Introduction

2. Gaucher Disease: Overview

• Introduction
• Causes
• Pathophysiology
• Signs and Symptoms
• Diagnosis
• Treatment

3. Pipeline Analysis

• Assessment by Phase
  • Phase I Clinical Trials
  • Phase II Clinical Trials
  • Phase III Clinical Trials
• Assessment by Mechanism of Action
  • Enzyme Replacement Therapy (ERT)
  • Substrate Reduction Therapy (SRT)
  • Gene Therapy
• Assessment by Route of Administration
  • Intravenous
  • Oral

4. List of Key Companies Involved

• CANbridge Life Sciences Ltd. *
  • Drug Profile
• Spur Therapeutics
• Prevail Therapeutics
• Sanofi
• Lingyi Biotech Co., Ltd.
• Yuhan Corporation

5. Regulatory Designations

• Orphan Drug Designation
• Fastrack Designation
• Breakthrough Therapy Designation
• Priority Review
• PRIME Designation
• RMAT Designation
• ATMP Designation

6. Clinical Data Readouts

• Trial Initiation
• Trial Completion
• Safety/Efficacy- Data Readouts
• Discontinued Products

7. Estimated Approvals

8. Merger and Acquisitions

9. Future Perspectives and Conclusion