肝硬変市場 - 市場の洞察、疫学、市場予測：2034年

主なハイライト

• 主要7ヶ国の肝硬変の市場規模は2023年に約31億米ドルとなりました。同市場は、2024年から2034年の予測期間中に大幅なCAGRでさらに増加すると予測されます。
• 肝硬変は、健康な肝組織が瘢痕組織に置き換わることを特徴とする慢性かつ進行性の肝疾患であり、主要7ヶ国における2023年の診断有病者数は約339万人と推定されます。
• 肝硬変は米国における重要な健康問題であり、その有病率は過去数十年にわたり増加し続けています。DelveInsightの推計別と、主要7ヶ国の中で肝硬変の症例数が最も多いのは米国だけで61%を占め、次いで日本、ドイツ、イタリアが2023年に続きます。
• 肝硬変の市場規模は、肝硬変を管理するために利用可能な医薬品や治療オプション、肝硬変の有病率、治療オプションの進歩、ヘルスケアインフラ、償還政策など様々な要因に影響されます。
• 2023年、肝硬変の市場規模は主要7ヶ国の中で米国が最も大きく、約21億8,000万米ドルを占め、2034年までにさらに拡大すると予測されています。
• 日本における肝硬変の市場規模は、2023年には約3億6,100万米ドルで、主要7ヶ国の総市場の12%を占め、2034年にはさらに増加すると予測されます。
• 肝硬変の総市場規模は、エフルキシフェルミン（EFX）、ベラペクチンなどを含む新興治療薬の参入が見込まれるため、予測期間中に急増すると予想されます。
• ニューカッスル大学、エジンバラ大学、主要研究主導型バイオ医薬品企業であるBoehringer Ingelheimにより、世界中で実施された肝硬変に関する最も大規模な臨床研究が発表されました。
• ADVANCE（Accelerating Discovery：Actionable NASH Cirrhosis Endpoints）研究は、この種の研究の中で最も詳細な観察研究であり、最も多くの患者を登録し、肝臓の健康状態を詳細に分析します。これはMASH肝硬変の理解を深めるだけでなく、将来の治療法開発を加速させるトランスレーショナルバイオマーカーの同定にも役立ちます。
• 長期にわたる過度のアルコール摂取は肝臓に大きなダメージを与え、炎症、線維化、そして最終的には肝硬変を引き起こします。今回の分析では、アルコール性肝疾患（ALD）が主要7ヶ国で最も多くの肝硬変症例を引き起こしていることが示されました。

当レポートは、米国、EU4ヶ国および英国（ドイツ、フランス、イタリア、スペイン）、日本における肝硬変、歴史的および予測疫学、肝硬変治療薬の市場動向を詳細にお届けします。

現在の治療法、新薬、個々の治療法の市場シェア、2020年から2034年までの主要7ヶ国肝硬変市場規模の現状と予測を提供しています。また、肝硬変治療の現状、市場促進要因、市場障壁、SWOT分析、償還と市場アクセス、アンメットメディカルニーズなどを網羅し、最良の機会を発掘し、市場の潜在力を評価します。

肝硬変は、慢性的な肝障害に反応して線維束に囲まれた再生結節が組織学的に開発され、門脈圧亢進症や末期肝疾患に至るものです。この末期肝疾患では、健康な肝組織が瘢痕組織に置き換わり、肝臓は永久に損傷を受け、瘢痕組織によって肝臓が正常に機能しなくなります。肝硬変には、疲労感や皮膚のひどいかゆみなど多くの徴候や症状があり、肝臓がひどく損傷するまで現れないこともあります。原因としては、アルコール性肝疾患、非アルコール性脂肪性肝疾患、C型慢性肝炎、B型慢性肝炎などがあります。

欧州肝臓学会（EASL）、日本消化器病学会（JSGE）、アメリカ肝臓病学会（AASLD）などの団体が肝硬変の診断基準を発表しています。

早期の肝硬変患者のほとんどは症状を示しません。肝硬変は定期的な血液検査や健康診断で発見されることが多いです。診断を確定するために、一般的に臨床検査や画像検査が行われます。肝硬変を確定する重要な診断は、侵襲的診断法である生検です。経皮的肝生検（PLB）は死亡率や罹患率が非常に低いとはいえ、患者はしばしば不快で恐ろしいと感じる。

黄疸のような目に見える症状が現れ始めると、病気は末期まで進行し、不可逆的で治すことができなくなり、肝移植が最後の選択肢となります。不可逆的な病気が発症する前に診断を受ければ、介入（アルコールの短期介入、抗ウイルス療法、減量など）が可能になります。したがって、健康ではあるがリスクのある患者を優先的に診る時間を見つけることは、すでに確立した疾患を持つ人々に質の高いケアを提供しようとしている医療システムにおいては困難です。

肝硬変治療におけるアンメットニーズの一つは、肝硬変が重症化する前に早期発見するためのより良い方法です。肝硬変を早期に発見するためには、非侵襲的検査やバイオマーカーなどのスクリーニングや診断ツールの改善が必要です。また、肝硬変の診断、モニタリング、管理のためのバイオマーカーの必要性も高いです。バイオマーカーは生物学的プロセスの測定可能な指標であり、疾患の進行の同定や追跡、治療反応の予測、治療効果のモニタリングに用いることができます。

バイオマーカーは、肝硬変の症状が現れる前の早期の段階で発見するために用いることができます。また、病気の進行や治療に対する反応をモニターするためにも使用することができます。これにより、ヘルスケアプロバイダーは治療計画を調整し、患者の転帰を改善することができます。バイオマーカーは、臨床試験において、特定の治療法に反応しやすい患者を特定するために使用することができ、最終的には、薬剤開発者が肝硬変に対してより効果的な治療法を設計するのに役立ちます。

現在、肝硬変の診断とモニタリングは、主に画像検査と肝機能を測定する血液検査に頼っています。これらの検査は有用ではありますが、早期の肝硬変を発見したり、病気の進行を予測したりするには、必ずしも十分な精度や感度があるとは言えないです。したがって、肝硬変の診断、モニタリング、管理を改善するためには、より正確で信頼性の高いバイオマーカーの開発が不可欠です。

肝硬変の治療は、その原因によって異なります。通常、肝硬変を治癒させることはできませんが、症状や合併症を管理し、症状の悪化を食い止める方法はあります。肝硬変の原因となる病気の中には治るものもあります。肝硬変の根本的な原因を治療することで、肝硬変の悪化を防ぎ、肝不全を予防することができます。治療が成功すれば、肝臓の瘢痕の一部が徐々に改善することもあります。

肝障害の根本的な原因を治療する-例えば、肝炎（B型またはC型）ウイルス感染の治療や、ヘモクロマトーシスの鉄濃度を下げるための血液の除去など。

食事と生活習慣の改善-栄養価の高い、低脂肪、高タンパクの食事と運動は、栄養失調を防ぐのに役立ちます。

慢性肝疾患の患者、特に肝硬変の患者は、日常生活や生活の質に重大な影響を及ぼし、生命を脅かす可能性のあるいくつかの結果に直面することが多いです。慢性肝疾患患者には、その障害とそれに伴う複雑な治療のために、高レベルの支持療法に対する特別なニーズがあります。

適切なケアを提供するためには、徹底した病歴聴取、診察、検査によって肝硬変の根本的な原因を特定することが極めて重要です。肝硬変になると、腹水（お腹に水がたまること）、肝性脳症（肝不全による脳機能障害）、静脈瘤出血（食道や胃の静脈が拡張して出血すること）など、さまざまな合併症を引き起こす可能性があります。これらの合併症には治療法があるが、効果がないことが多く、副作用も大きいです。血液透析、抗生物質の静脈内投与、バンディング手術はいずれも治療の一形態であり、高額な費用がかかります。これらの合併症を管理し、肝硬変患者の生活の質を改善するためには、より良い治療法が必要です。

肝硬変の最も重要な治療は肝移植であるが、これは費用がかかり、患者とその家族に負担を強います。肝移植を必要とする患者は肝臓の提供者よりも多いことが注目されており、肝硬変患者の治療は極めて重要な課題であり、約30％が待機中に死亡しています。急性期医療施設では肝硬変の機能低下が頻発し、致死率も高いです。ケアバンドルは、患者が体系的に困難に対する適切な管理を受けられるようにするのに役立ちます。新しい治療法の開発がさらに進めば、治療費を削減することで患者の生活への大きな負担を軽減することができるはずです。

本レポートの肝硬変疫学の章では、患者ベースのモデルを用いて市場を予測しているため、2020年から2034年までの米国、EU4ヶ国カ国（ドイツ、フランス、イタリア、スペイン）、英国、日本を対象とした主要7ヶ国における肝硬変の総有病者数、および病因論別の肝硬変の有病者数で区分した疫学の過去および予測を提供しています。

• 米国では2023年に約207万人が肝硬変と診断され、予測期間中に増加すると予測されています。
• 米国は主要7ヶ国の肝硬変有病者数のうち最も多く、次いでEU4ヶ国、英国、日本がそれぞれ24％、14％を占めています。
• 肝硬変の病因別有病率分布をみると、日本ではMASHが13％、HCVが45％、HVBが15％、ALDが26％、PBCが2％でした。
• EU4ヶ国と英国は、2023年に約83万人の肝硬変有病者と診断されました。このうちドイツが最も多いです。

肝硬変レポートにおける薬剤の章では、肝硬変の適応外薬や後期（フェーズIIIおよびフェーズII）パイプライン薬の詳細な分析を掲載しています。また、肝硬変の臨床試験の詳細、表現力豊かな薬理作用、契約と共同研究、承認と特許の詳細、含まれる各薬剤の利点と欠点、最新のニュースとプレスリリースの理解にも役立ちます。

肝硬変の新薬

エフルキシフェルミン（AKR-001）：Akero Therapeutics, Inc.

AKR-001を前身とするエフルキシフェルミン（EFX）は、MASH肝硬変に対するAkeroの主力製品候補です。EFXは、便利な週1回のSC投与が可能なように設計されています。観察された効果の一貫性と大きさから、EFXは承認されればクラス最高の医薬品となる可能性があります。EFXは現在、生検でNASHが確認された肝硬変患者を対象とした第IIb相臨床試験（代償性F4線維症を有する肝硬変患者を対象としたSYMMETRY試験）で評価されています。EFXは、MASHによる肝硬変患者に対する有効な治療薬となる可能性を示しています。現在、MASH肝硬変の治療薬として臨床開発の第Ⅱ相段階にあります。

ベラペクチン（GR-MD-02）：Galectin Therapeutics Inc.

ガレクチン-3阻害剤であるベラペクチン（GR-MD-02）は、前臨床モデルにおいて肝線維化および肝硬変を逆転させることが証明されており、臨床試験において門脈圧亢進症を減少させ、その合併症である食道静脈瘤の開発を予防することが証明されています。ベラペクチンは、ガレクチン-3が線維化、免疫細胞の機能と免疫、細胞分化、細胞成長、アポトーシス（細胞死）など複数の重要な生物学的経路に関与していることから、多くの疾患を治療できる可能性があります。線維化プロセスにおけるガレクチン-3の重要性は実験的証拠によって裏付けられています。ガレクチン-3遺伝子を"ノックアウト"した動物は、無傷のガレクチン-3遺伝子を持つ動物に比べて、実験的刺激に反応して線維症を発症しなくなります。同社はガレクチン-3阻害剤をMASH患者の進行した肝線維症や肝硬変の治療に使用しています。同社は2つの第I相臨床試験、進行した線維化を有するMASH患者を対象とした第II相臨床試験（NASH-FX）、代償性肝硬変と門脈圧亢進症を有するMASH患者を対象とした第2の第IIb相臨床試験（NASH-CX）を完了しています。

ベラペクチン（GR-MD-02）は、ガラクツロン酸、ガラクトース、アラビノース、ラムノース、および少量の他の糖からなる独自のガラクトアラビノ-ラムノガラクツロナン多糖ポリマーです。構造研究により、ベラペクチンはガレクチン-1およびガレクチン-3に結合し、ガレクチン-3により高い結合親和性があることが示されています。ベラペクチンは細胞外のガレクチンを標的とします。

NASH肝硬変におけるベラペクチンの第II相臨床試験は、静脈瘤のないNASH肝硬変患者において、門脈圧亢進症や肝生検で臨床的に意味のある改善を示した最初の大規模無作為臨床試験でした。

ジボテンタン/ダパグリフロジン：Astrazeneca

アストラゼネカの併用療法であるジボテンタン/ダパグリフロジンは、肝硬変を対象として現在第II相臨床開発中です。この革新的な治療は、エンドセリンA受容体拮抗薬であるジボテンタンと、米国ではファルキシガ、世界ではフォルキシガとして販売されているSGLT2阻害薬であるダパグリフロジンの相乗メカニズムを活用したものです。この低分子化合物は、ZEAL-UNLOCK試験（第IIb相試験）で安全性プロファイルが評価されています。2024年2月に開始されたこの試験は、2025年1月までの一次終了を目指しています。本試験の衝撃的な結果は、肝硬変の治療戦略を再定義し、重大なアンメット・メディカル・ニーズに対応する可能性があります。

2024年に進行性肝硬変に対する最初の治療法が承認されることから、肝硬変の市場展望は拡大すると予想されます。

肝硬変の治療に最もよく使用される薬剤クラス別には、抗ウイルス薬、抗生物質、抗線維化薬などがあります。重症の肝硬変では、早期の抗ウイルス療法が重要です。B型慢性肝炎に対する抗ウイルス療法の第一の目的は、肝機能障害を軽減し、患者を死亡から救うことです。インターフェロンα（IFN）とヌクレオス（t）イデアナログが臨床的に使用されている抗ウイルス薬です。

現在、肝硬変に対して承認された治療薬はないです。最近、2024年3月、Madrigal Pharmaceuticalsの画期的な製品である1日1回経口THR-B作動薬REZDIFFRA（レスメチロム）が、第III相MAESTRO-NASH試験の結果に基づき、米国FDAから加速承認されました。REZDIFFRAは、線維化ステージF2-F3に相当する中等度から高度の肝瘢痕化（線維化）を伴う非硬変性MASHの成人患者に対する初めての、そして唯一のFDA承認治療薬となり、この承認は医療情勢における大きな前進となります。Resmetirom（MGL-3196）は肝硬変の治療薬としては承認されていません。

レスメチロムの第III相臨床試験の除外基準は、特に線維化ステージ4と定義された肝硬変患者を除外しています。さらに、MAESTRO-NAFLD-1試験の抄録には、レスメチロムが非アルコール性脂肪性肝疾患と推定されるMASHの成人を対象に評価されたと記載されているが、肝硬変については言及されていません。

Belapectin/GR-MD-02（Galectin Therapeutics Inc.）、Efruxifermin（Akero Therapeutics, Inc.）、Zibotentan/dapagliflozin（Astrazeneca）などの新興治療薬の発売は、市場にプラスの影響を与えると予想されます。これらの治療薬が承認されれば、市場のダイナミクスに大きな影響を与える可能性がありますが、その成功率はまだ不透明です。

• 主要7ヶ国における肝硬変の市場規模は2023年に約31億米ドルであり、予測期間中にさらに拡大すると予測されます。
• 2023年の肝硬変の市場規模は、EU4ヶ国と英国が約5億6,600万米ドルを占めています。
• EU諸国の中では、ドイツが2023年に約1億5,200万米ドルと最も市場規模が大きく、スペインは2023年に7,700万米ドルと最も市場規模が小さいです。
• BelapectinやEfruxiferminなど、今後の治療薬の発売が期待されることから、肝硬変の総市場規模は今後数年で変化を見せると予想されます。

治療費が高いことは、世界の医薬品市場の成長を抑制する大きな要因です。高コストのために経済的負担が増大し、患者が適切な治療から逃避することにつながっています。

当レポートでは、主要7ヶ国における肝硬変市場について調査し、市場の概要とともに、疫学、患者動向、新たな治療法、2034年までの市場規模予測、および医療のアンメットニーズなどを提供しています。

目次

第1章 重要な洞察

第2章 報告書のイントロダクション

第3章 肝硬変市場概要

第4章 肝硬変の疫学と市場の調査手法

第5章 肝硬変のエグゼクティブサマリー

第6章 主要な出来事

第7章 肝硬変の疾患背景と概要

• 肝硬変イントロダクション
• 肝硬変の病因
• 肝硬変の危険因子
• 肝硬変の病因に寄与する複数の細胞型
• 肝硬変の病因
• 肝硬変の段階
• 兆候と症状
• 肝硬変の合併症
• 病態生理学
• 肝硬変の診断
  • 診断アルゴリズム
  • 診断ガイドライン
• 肝硬変の治療
  • 肝硬変治療アルゴリズム
  • 治療ガイドライン

第8章 疫学と患者人口

• 主な調査結果
• 前提と根拠：主要7ヶ国
  • 米国
  • EU4ヶ国と英国
  • 日本
• 主要7ヶ国における肝硬変の診断症例総数
• 米国
  • 米国における肝硬変の診断症例数
  • 米国における病因別肝硬変の有病率
• 欧州主要4カ国と英国
  • ドイツ
  • フランス
  • イタリア
  • スペイン
  • 英国
• 日本
  • 日本における肝硬変の診断症例数
  • 日本における肝硬変の病因別有病率

第9章 肝硬変の患者動向

第10章 肝硬変の新たな治療法

• キークロス競合
• ベラペクチン（GR-MD-02）：Galectin Therapeutics Inc.
• エフルキシフェルミン（AKR-001）：Akero Therapeutics, Inc.
• ジボテンタン/ダパグリフロジン：Astrazeneca
• LPCN 1148：Lipocine Inc.
• OP-724：Ohara Pharmaceutical
• ADR-001：Shionogi/Rohto

第11章 肝硬変：市場分析

• 主な調査結果
• 主要な市場予測の前提条件
• 肝硬変市場の見通し
• コンジョイント分析
• 主要7ヶ国における肝硬変の市場規模
• 主要7ヶ国における肝硬変治療薬市場規模
• 米国における肝硬変の市場規模
• EU4ヶ国と英国における肝硬変の市場規模
• 日本における肝硬変の市場規模

第12章 主要オピニオンリーダーの見解

第13章 SWOT分析

第14章 肝硬変のアンメットニーズ

第15章 市場アクセスと償還

• 米国
  • メディケア・メディケイドサービスセンター（CMS）
• EU4ヶ国と英国
  • ドイツ
  • フランス
  • イタリア
  • スペイン
  • 英国
• 日本
  • 厚生労働省

第16章 付録

第17章 DelveInsightのサービス内容

第18章 免責事項