プロテインキナーゼ治療における技術革新：企業パイプライン、応用治療、市場予測

キナーゼは、リン酸供与体（一般的にはATP）から受容体基質へのリン酸基転移反応を触媒するユビキタス酵素（ごくありふれた一般的な酵素）の一種であり、タンパク質、脂質あるいは小分子（糖など）のいずれの場合もあります。タンパク性基質のリン酸化反応は、真核生物におけるタンパク質調整活動の基礎的可逆メカニズム。プロテインキナーゼをはじめ、多種のキナーゼが細胞内リン酸化反応で重要な役割を演じます。キナーゼの異常活性は人体病理学上、いろいろな病因に関わるものとされてきました。その重要性から、とりわけ腫瘍、炎症、代謝疾患の分野では現在、新薬発見・開発活動のおよそ30%がキナーゼに重点を置いています。

当報告書では、プロテインキナーゼ治療における技術革新の最新情報を、概略以下の構成でお届けします。

エグゼクティブサマリー

• 薬剤標的としてのキナーゼ
• 小分子キナーゼ阻害剤の開発
• 癌治療におけるキナーゼ標的
• キナーゼ薬剤の癌治療以外のアプリケーション
• キナーゼ薬剤の代表的開発企業
• 市場分析：動向と予測

第1章 薬剤標的としてのキナーゼ

• サマリー
• イントロダクション
  • ヒトプロテインキナーゼの概要
    • 分類法
• シグナル変換経路
  • MAPK経路
    • MAPK／ERK経路
    • JNK／SAPK経路
    • MAPK14経路
    • PI3K／AKTシグナル
  • JAK／STATシグナル
  • NFKB経路
  • インシュリン受容体シグナル
  • 免疫細胞シグナル
    • T細胞受容体シグナル
    • B細胞受容体複合体
  • 血管形態形成におけるシグナル
    • VEGF受容体シグナル
  • EGF受容体シグナル
  • 環状ヌクレオチド代謝
  • 細胞周期チェックポイント制御
• キナーゼ標的薬のカテゴリー
  • 小分子
  • モノクローナル抗体
  • 台頭する生物薬剤
• キナーゼ薬調査

第2章 小分子キナーゼ阻害剤の開発

• サマリー
• イントロダクション
• キナーゼ阻害剤のメカニズム
  • ATP競合阻害剤
  • 不可逆阻害剤
  • アロステリック阻害剤
• キナーゼ阻害剤開発へのアプローチ
  • 従来のキナーゼ阻害剤開発
    • 化合物ライブラリーのハイスループットスクリーニング
    • リード最適化
  • 阻害剤アナログの合成
  • 構造情報からの薬剤設計
    • 構造情報からの薬剤再設計
  • フラグメントベース創薬
• キナーゼ阻害剤の選択性評価
  • タンパク質の選択性
    • キナーゼ活性評価
    • キナーゼ結合評価
    • 細胞選択性評価
• キナーゼの基質同定

第3章 癌治療におけるキナーゼ標的

• サマリー
• 癌の概要
• 確立された療法と新たに浮上する療法�T
• キナーゼ阻害剤治療の将来性
  • キナーゼ標的の種類
    • 突然変異で活性化されたキナーゼ
    • 腫瘍増殖を維持するキナーゼ
    • 腫瘍形成に役割を担うキナーゼ
• 20の代表的キナーゼ標的
  • TKグループ（12）
    • ABL1（Abl群）
    • EGFR、ERBB2 （EGFR群）
    • FLT3、KIT、PDGFRA、PDGFRB （PDGFR群）
    • FLT1、FLT4、KDR （VEGFR群）
    • JAK2（JakA群）
    • MET（Met群）
  • AGCグループ（1）
    • AKT1（AKT群）
  • CMGCグループ（2）
    • CDC2、CDK2（CDK群CDC2亜群）
  • その他のグループ（3）
    • AURKA、AURKB （AUR群）
    • PLK1（PLK群）
  • 特殊グループ（1）
  • 脂質／タンパク質二重特異性キナーゼ（1）
    • PIK3CA（PI3K群）
• 将来動向

第4章 癌治療以外のアプリケーション

• サマリー
• イントロダクション
• 慢性炎症とキナーゼ
• 代表的症状
  • 関節炎
  • 糖尿病
  • 炎症
  • 免疫抑制
  • 眼科疾患
  • 乾癬
  • 呼吸器疾患
  • 心臓血管疾患
  • 骨髄異形成症
  • 胃腸障害
  • 痛み
• 代表的キナーゼ標的
  • MAPK14（標的特性、開発中の阻害剤 - 以下共通）
  • FRAP1
  • JAK3
  • NTRK1
  • ROCK1

第5章 キナーゼ薬剤の代表的開発企業

• サマリー／イントロダクション
• Abbott Laboratories
• Ambit Biosciences Corp
• Amgen Inc
• Array BioPharma Inc
• AstraZeneca plc
• Avila Therapeutics Inc
• Boehringer Ingelheim GmbH
• Bristol-Myers Squibb Co
• Cephalon Inc
• Deciphera Pharmaceuticals LLC
• Eli Lilly Co
• Exelixis Inc
• GlaxoSmithKline plc
• Hoffmann-La Roche Ltd
• Johnson & Johnson
• 協和発酵キリン
• Novartis International AG
• Pfizer Inc
• Sanofi-Aventis Group
• Wyeth

第6章 市場分析：動向と予測

• サマリー
• 標的疾患の蔓延度
• 薬剤タイプ別の分析と予測
  • 免疫抑制薬／mTOR阻害剤
  • EGFR系阻害剤
  • ABL／FLT3グループ阻害剤
  • VEGFR系
  • その他の薬剤
• 企業別売上と動向
• 特許動向
• 付録
• 索引

図表